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Journal of Cell Science:硫酸酶1能通过配位体影响规范和非规范Wnt信号

2015-05-19 17:54  
内容快照:

Journal of Cell Science:硫酸酶1能通过配位体影响规范和非规范Wnt信号

Wnt信号在胚胎发育和扮演着重要的角色,同时在人类疾病过程中产生时候表现为失去调控。细胞内有很多分子机制确保Wnt信号通路的严格监管。其中一个监控机制是硫酸乙酰肝素6脑苷脂转硫酸酶1途径。硫酸酯酶1从细胞外修改和影响硫酸乙酰肝素链的结构影响Wnt配体,因此可能影响Wnt信号复合物的形成,调节激活规范和非规范的途径。在这项研究中,我们使用完善的化验非洲爪蟾调查硫酸酯酶1修改规范和非规范Wnt信号的能力。此外,我们建立了一个模型去模拟硫酸酯酶1使用荧光标记Wnt配体从而影响外胚层的外植体影响成形素梯度的能力。结果表明,硫酸酯酶1的过度表达引起了WNT信号通路的特定配位结合的效应,它的过表达影响了细胞膜和细胞外水平的标记Wnt8a和Wnt11b配体不同,直接表现为抑制的活动规范Wnt8a但增强了活动的非规范Wnt11b。

Sulf1 has ligand-dependent effects on canonical and non-canonical Wnt signalling

  1. Mary Elizabeth Pownall*

原文摘要:

Wnt signalling plays essential roles during embryonic development and is known to be mis-regulated in human disease. There are many molecular mechanisms that ensure tight regulation of Wnt activity. One such regulator is the heparan-sulfate-specific 6-O-endosulfatase Sulf1. Sulf1 acts extracellularly to modify the structure of heparan sulfate chains to affect the bio-availability of Wnt ligands. Sulf1 could, therefore, influence the formation of Wnt signalling complexes to modulate the activation of both canonical and non-canonical pathways. In this study, we use well-established assays inXenopus to investigate the ability of Sulf1 to modify canonical and non-canonical Wnt signalling. In addition, we model the ability of Sulf1 to influence morphogen gradients using fluorescently tagged Wnt ligands in ectodermal explants. We show that Sulf1 overexpression has ligand-specific effects on Wnt signalling: it affects membrane accumulation and extraCellular levels of tagged Wnt8a and Wnt11b ligands differently, and inhibits the activity of canonical Wnt8a but enhances the activity of non-canonical Wnt11b.

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