平 台 首 页 | 数 据 库 检 索 | 在 线 分 析 工 具 | 元 数 据 查 询 | 标 准 规 范 | 资 料 中 心 | 关 于 平 台 | 登录/注册 | English |
—> 新闻 —>科研进展 —> 医学研究进展
Journal of Neuroscience:肥胖基因对行为的影响

2015-10-08 13:50  
内容快照:

Journal of Neuroscience:肥胖基因对行为的影响

Journal of Neuroscience杂志上周发表德国德国马普研究所科学家Jens Bruning的一项研究文章,文章表明与肥胖有关的基因变异会影响大脑的多巴胺信号传导,让人难以从负面结果中接受教训。

人们早就发现,肥胖父母的后代也很容易发胖。虽然肥胖有一定的遗传性,但鉴定肥胖相关基因并不是一件容易的事。科学家们普遍认为人类基因组具有上千个调控体重的基因,不过目前只确定了差不多一百个,FTO就是其中之一。已知FTO能够影响小鼠大脑的多巴胺信号,而多巴胺信号与奖赏和激励有关。人类ANKK1基因也能改变多巴胺信号传导,并且和肥胖有关。

为了明确ANKK1和FTO的具体影响,研究人员进行了研究,研究中他们招募了79名体重指数(BMI)处于平均水平的健康志愿者,在他们做测试的时候通过fMRI扫描其大脑。当志愿者选择正确的标志时,就会看到一副笑脸(奖励);当志愿者选择错误的标志时,就会看到一副哭脸。研究人员发现,携带FTO和ANKK1风险基因的个体在测试中表现更糟,不能很好的避免出错。“他们从负面结果中学习的能力比较差,”Tittgemeyer解释道。

fMRI扫描结果显示,携带两个风险基因的志愿者,大脑黑质和伏隔核之间的连接更多。这一区域是多巴胺回路的一部分,与激励有关。然而,这些志愿者伏隔核和前额叶皮层的信号传导却显著减少。由此可见,这些遗传学变异影响了志愿者大脑中的多巴胺信号调控。

这项研究为人们揭示了肥胖风险基因的工作机制,这些基因变异会使大脑特定区域的多巴胺受体减少,改变大脑奖赏系统的敏感性,进而影响与此有关的行为。肥胖症的遗传学病因植根于我们的大脑,是一种高级认知功能失调的疾病,能够影响我们对自己行为的控制。

原文链接:

An obesity-predisposing variant of the FTO GENE regulates D2R-dependent reward learning

原文摘要:

Variations in the fat mass and obesity-associated (FTO) gene are linked to obesity. However, the underlying neurobiological mechanisms by which these genetic variants influence obesity, behavior, and brain are unknown. Given that Fto regulates D2/3R signaling in mice, we tested in humans whether variants in FTOwould interact with a variant in the ANKK1 gene, which alters D2R signaling and is also associated with obesity. In a behavioral and fMRI study, we demonstrate that gene variants of FTO affect dopamine (D2)-dependent midbrain brain responses to reward learning and behavioral responses associated with learningfrom negative outcome in humans. Furthermore, dynamic causal modeling confirmed that FTO variants modulate the connectivity in a basic reward circuit of meso-striato-prefrontal regions, suggesting a mechanism by which genetic predisposition alters reward processing not only in obesity, but also in other disorders with altered D2R-dependent impulse control, such as addiction.

doi:10.1523/jneurosco.1589-15.2015

        本栏目最新文章
α/β-Hydrolase domain-containing 6 (A...
PNAS:北京大学张晨课题组揭示调节AMPA受体...
The type I interferon-IRF7 axis mediates...
JBC:武汉大学钟波研究组发表去泛素化酶USP...
High prevalence of Neisseria gonorrhoeae...
JAC:浙江大学外籍教授发表阿奇霉素高耐药菌...
Ecology of the Tick-Borne Phlebovirus Ca...
PLoS Negl Trop Dis:南京大学邢峥课题组发...


版权所有:国家医药卫生科学数据共享网基础医学科学数据中心
联系地址:北京市东城区东单三条五号 中国医学科学院基础医学研究所
邮政编码:100005 E_mail:bmicc@pumc.edu.cn