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JBC:武汉大学钟波研究组发表去泛素化酶USP25研究成果

2016-05-10 17:06  
内容快照:

2016年4月27日,国际知名生物化学杂志《Journal of BioLogical Chemistry》在线发表了武汉大学生命科学学院 钟波教授题为“The type I interferon-IRF7 axis mediates transcriptional expression f Usp25”的学术论文。该文阐述了去泛素化酶USP25的转录调控过程。博士研究生任玉洁为论文第一作者,钟波教授为论文通讯作者。

天然免疫是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线,病原微生物感染后,通过模式识别受体(PRRs)激活一系列的信号转导通路,诱导炎症因子和I型干扰素的表达,并启动天然免疫效应,这一过程对细胞抗病毒反应至关重要。前期的研究结果表明病毒感染诱导USP25的高表达,USP25通过促进TRAF3以及TRAF6蛋白的稳定性调控I型干扰素的表达。该课题研究表明USP25是一类新的正反馈干扰素激活基因(ISGs),其表达依赖于I型干扰素与其受体介导的信号转导。病毒感染诱导细胞产生I型干扰素,I型干扰素分泌到胞外与其受体结合,激活JAK-STAT信号通路以及转录因子ISGF3,诱导胞内转录因子IRF7的表达和活化,活化的IRF7入核与USP25启动子上两个IRF结合位点结合,进而促进USP25的表达上调。此外,该研究结果表明在病毒感染早期IRF3在胚胎成纤维细胞(MEF)中对USP25的表达起到微弱的调控作用,暗示IRF3以及IRF7在不同细胞类型中对ISGs有着不同的调控机制。

原文链接:

The type I interferon-IRF7 axis mediates transcriptional expression f Usp25

原文摘要:

Viral infection or LPS treatment induce expression of a large array of genes, theproducts of which play a critical role in host anti-pathogen immunity andinflammation. We have previously reported that the expression of ubiquitin-specific protease 25 (USP25) is significantly upregulated after viral infection or LPS treatment, which is essential for innate immune signaling. However, the mechanism behind this phenomenon is unclear. In this study, we found that viral infection-induced upregulation of Usp25 is diminished in cells lacking IRF7 or interferon alpha receptor 1 (IFNAR1) but not p65. SeV- or type I interferon-induced upregulation of Usp25requires de novo protein synthesis of IRF7. Furthermore, IRF7 directly binds to thetwo conserved IRF-binding sites on the USP25 promoter to drive transcription ofUsp25 and mutation of these two sites abolished SeV-induced IRF7-mediated activation of the USP25 promoter. Our study has uncovered a previously unknown mechanism by which viral infection or LPS induces upregulation of USP25.

doi:10.1074/jbc.M116.718080

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